本作采用必须和伙伴同心协力才能突破关卡的「合作(Co-Op)玩法」，在故事模式中玩家将化身为克里斯，和使用AI的NPC共同进行游戏。透过上网连线，则游戏随时随地都可进行线上「合作(Co-Op)玩法」，无论是和好麻吉或是国外玩家都能一起闯关。在此模式中如果同伴不幸丧命，自己也会阵亡，所以两个人一定要生死与共，比起一般游戏结盟程度要紧密很多。
生化危机5合作玩法截图
